.png)
Дрога или лекарство? Научни данни за терапевтичната употреба на канабиноидите и терпените
Томаш Мичка, магистър
Прага, Чешка република
15 август, 2013
Терапевтичният потенциал на активните компоненти на канабиса – канабиноиди и терпени – се изслeдва активно от много учени по целия свят. Целта на този доклад е да бъде кратко ръководство за тези вещества. Тук те са описани във връзка с техните медицински ефекти като антиеметици и аналгетици, както и възможните им приложения при лечението на епилепсия, глаукома, болка, невродегенеративни заболявания, диабет, рак и други болести. Обсъдени са също така канабиноидните рецептори на човешкото тяло. Описани са най-често срещаните канабиноиди и терпени, както и синергизмът между тези две групи вещества. Накрая е даден списък от научни статии по темата.
Панацея ли е канабисът?
Канабисът понякога се представя като панацея. И, въпреки че той не е лекарство за всяка болест, растението притежава – често недооценени – медицински свойства.Знаем, че канабисът работи, но как? Този въпрос днес е все по-актуален, след като промените в закона отварят повече възможности за научни изследвания и терапевтични приложения. Учени от Израел, Канада и други страни са открили, че специфични канабиноиди и терпени – фармакологично активните химически вещества, съдържащи се в растението – имат способността специфично да повлияят отделни болести, да облекчат страданието и болката . Тези открития имат отношение към различните сортове канабис, тъй като съдържанието на канабиноиди и терпени в тях е различно.Компанията Advanced Nutrients започна свои собствени научни изследвания с изпитване на собствените си хидропонни торове върху различни сортове канабис с цел да се оптимизира не само максималния генетичен потенциал на това чудесно растение, но и неговите лечебни качества. В процеса на подготовка за това начинание нашите учени се заровиха в литературата и направиха този обзор на фактите, които науката знае днес за най-разпространените канабиноиди и терпени. Искаме да споделим час по-скоро с вас тези предварителни данни, за да получите знания, които могат да подобрят здравето ви или просто да ви дадат възможност по-добре да разберете широкия терапевтичен потенциал на канабиса.Този специален доклад на Advanced Nutrients е справочно ръководство по най-активните компоненти на канабиса. Тук се обсъждат канабиноидните рецептори в човешкото тяло, както и механизма на действие и ефектите на 16 основни канабиноида, чиито свойства все още продължават да се изучават. Известните биологични ефекти на петте най-разпространени канабиноида са представени под формата на таблици. Обсъдени са също така известните синергизми в действието на терпените и канабиноидите. Накрая е дадена кратка библиография на научни статии, документиращи медицинските ползи от канабиса при 18 по-често срещани заболявания.
Канабиноидните рецептори CB1 и CB2
Как канабиноидите оказват ефект върху човешкото тяло? Това става чрез собствената канабиноидна система на тялото. Ендоканабиноидната система обхваща група невромодулаторни липиди и техните рецептори, сред които най-важни са канабиноидните рептори CB1 и CB2, които се активират от канабиноидите и някои терпени (фиг. 1):CB1 рецепторите са най-много в мозъка и централната нервна система, както и по-малко в други части на тялото. Те са основните посредници за проявата на ефектите на канабиноидите върху мозъка.CB2 рецепторите са намерени най-вече в клетките на периферните тъкани, особено в клетките, свързани с имунната система ис образуването на нови клетки. В отделни участъци на мозъка също са намерени известни количества CB2рецептори.
Канабиноиди
Растението Cannabis произвежда 421 специфични химически съединения, включително 80 вещества наречени фитоканабиноиди, които не са открити в нито едно друго растение. (Izzo_et_al., 2009).Най-много изследвания има върху най-психоактивния компонент на канабиса, Δ9 тетрахидроканабинол (Δ9-THC), който се свързва със специфичните канабиноидни (CB1 и CB2) рецептори.Други канабиноиди, присъщи на растението Cannabis включват канабинол (CBN), канабидиол (CBD), канабихромен (CBC) и канабигерол(CBG). За разлика от ТНС, тези канабиноиди нямат изразени психоактивни ефекти, но също влияят върху цялостните ефекти на канабиса, като се свързват с канабиноидните рецептори (Ben_Amar, 2006).В много по-малки количества се откриват и много други канабиноиди. Техните биологични и медицински ефекти и тяхната токсичност все още се изследват.
Списък на канабиноидите, разглеждани в този доклад
Δ8-тетрахидроканабинол (Δ8-THC)
Δ8-тетрахидроканабинолова киселина
(Δ8-THCA)
Δ9-тетрахидроканабинол (Δ9-THC)
Δ9-тетрахидроканабинолова киселина
(Δ9-THCA)
Канабихромен (CBC)
Канабихроменова киселина (CBCA)
Канабициклол (CBL)
Канабидиол (CBD)
Канабидиолова киселина (CBDA)
Канабиелсоин (CBE)
Канабигерол (CBG)
Канабигеролова киселина (CBGA)
Канабинол (CBN)
Канабинолова киселина (CBNA)
Канабитриол (CBT)
Канабиварин (CBV)
Описание на отделните канабиноиди
Δ8-тетрахидроканабинол (Δ8-THC)
тетрахидроканабинолова киселина (Δ8-THCA
Като цяло Δ8-THC се разглежда като аргтефакт, тъй като той се получава при изомеризацията на Δ9-THC. Концентрацията на Δ8-THC в канабиса е обикновено минимална и той не влияе значимо върху активността на растението. Фармакологията на Δ8-THC е подобна на Δ9-THC, макар той може би е малко по-слаб. Като антиеметик той е равностоен на Δ9-THC.Δ8-THCA е прекурсор в биосинтеза на Δ8-THC.
Δ9-тетрахидроканабинол (Δ9-THC), Δ9-
тетрахидроканабинолова киселина (Δ9-THCA)
Δ9-THC, основният психоактивен компонент на канабиса, е изолиран за пръв път в чист вид от Гаони и Мешулам във Вайцмановия институт в Реховот, Израел. Δ9-THC има медицинска употреба. В много малки дози Δ9-THC има невропротективен ефект. Δ9-THC помага против болка и болестта на Паркинсон (Carroll_et_al.,_2012; van_Vliet_et_al.,_2008), използван е също така като допълнителен аналгетик при възрастни пациенти с напреднали форми на рак. Използва се клинично като антиеметик и стимулатор на апетита при болни от СПИН. Освен това, канабиноидът CBD може да потикса някои от негативните психични ефекти на Δ9-THC, като ги прави по-малко остри. Въпреки това, ТНС не се препоръчва на пациенти под 20-годишна възраст, защото мозъците им все още се развиват и защото може сериозно да повлияе на шофирането.Δ9-THCA е прекурсор в биосинтеза на Δ9-THC.
Канабихромен (CBC), канабихроменова киселина (CBCA)
Откритието на CBC, не-психоактивен канабиноид ( De_Petrocellis_et_at.,_2011), е направено едновременно от Клаусен и съавтори и Гаони и Мешулам през 1966 г.. СВС има противовъзпалителни, антивирусни, антибактериални и антигъбични свойства. СВС се смята за един от главните канабиноиди, заедно с другите (CBD, THC и CBN) и следващият най-често срещан канабиноид (след ТНС) в някои сортове, отглеждани в САЩ. Наблюдението, че високи дози СВС корелират с с повишени мозъчни нива на ТНС подсказва за възможни фармакокинетични ефекти при съвмеството им прилагане. Комбинацията от СВС и ТНС има синергичен ефект с повишен противовъзпалителен ефект (De_Long_et_al.,_2010; De_Long_et_al.,_2011). Това откритие привлече сериозно внимание, защото то показва, че СВС може да е полезен терапеттичен агент с много механизми на действие. СВС също така показва и значителен антидепресивен ефект.CBCA е прекурсор в биосинтеза на CBC.
Канабициклол (CBL)
Не-психоактивният канабиноид CBL вероятно влияе на простагландините, липидни вещества, регулиращи контракциите и релаксацията на гладките мускули и други функции. CBL може да има стимулиращ ефект върху метаболизма на арахидонатите, които медиират много процеси, като репродуктивните и ендокринологичните функции.
Канабидиол (CBD), канабидиолова киселина (CBDA)
Основният не-психоактивен канабиноид CBD е изолиран за пръв път от Адамс и сътрудници. В екстракти от канабис той може да е до 40 % от масата на канабиноидните съединения . CBD оказва разнообразни фармакологични ефекти, медииране чрез различнимеханизми(Granjeiro_et_st.,_2011;Walsh_et_ar.,_2010).Той е клинично изпитан против безпокойство (Almeida_et_al.,_2013), психози (Fernández Ruiz et al., 2013; Iuvone_et_al., 2004), двигателни разстройства, а също така за обчлекчаване на невропатна болка при пациенти с множествена склероза (Booz,_2011). В експериментални модели CBD се е показал като антиеметик, анксиолитик и антипсихотик и като такъв е вероятено лекарство при лечението на невроинфламация, епилепсия, оксидативни увреждания, гадене и повръщане, безпокойство и шизофрения. Невропротективният потенциал на CBD, основаващ се на комбинацията от противовъзпалителни антиксидантни качества, е особено интересен и в момента е в процес на предклинична оценка за лечението на редица невродегенеративни заболявания. CBD в комбинация с Δ9-THC се изпитва в клиника върхупациенти с болест на Хънтигтън (Hill_et_al.,_2012).CBDA е прекурсор в биосинтеза на CBD.
Канабиелсоин (CBE)
CBE е нов метаболит на канабидиола (CBD). Биосинтезът на CBE от CBD в морски свинчета, прасета, мишки, плъхове и зайци е изследван in vitro. Изследвани са и ефектите му върху телесната температура и съня, индуциран от пентобарбитал (лекарство против безсъние). CBE е слабо активен.
Канабигерол (CBG), канабигеролова киселина (CBGA)
CBG е не-психоактивен канабиноид, изолиран за пръв път през 1964 г. от Гаони и Мешулам. В сравнение с другите канабиноиди, обсъдени в този доклад, CBG е изследван по-слабо във фармакологично отношение. Той показва антитуморна и антибактериална активност, която го прави потенцилен кандидат за борба бактерии, резистентни на антибиотици (Almeida_et_al.,_2013). CBG може да блокира ефектите на CBD против гадене и повръщане. Този факт подсказва, че може би е по-ефективно да се третира гаденето с отделни канабиноиди, напр. с CBD, вместо с целия комплекс канабиноиди, които могат да пречат един на друг. Някои изследвания показват, че CBG може да понижи кръвното налягане. CBG има благотворен ефект при възпалителна болест на червата и лечебен потенциал като антидепресант и в лечението на псориазис.CBGA е прекурсор в биосинтеза на CBG.
Канабинол (CBN),канабинолова киселина(CBNA)
Изолиран още през 1896 г. от Ууд и сътрудници в Кеймбридж, CBN е психоактивно съединение, но в сравнение с ТНС е със силно намалени ефекти върху ЦНС. CBN се образува при спонтанното окисление на ТНС. Установено е, че той потиска възпалението и хиперактивността на храносмилателната система. CBN е имуносупресор (т. е. използва се в медицината за намаляване на риска от отхвърляне на присадена кожа и органи и за контрол на автоимунни заболявания). Редица експерименти са показали, че CBN потиска имунната реакция на Т-клетките (Herring_et_al.,_2001; Jan_et_al.,_2002). CBN има и възможна употреба при лечение на рак (De Petrocellis et al.,_2013; Guindon_and_Hohmann, 2013). В момента се извършва изследвания върху CBN като лечебна възможност против амиотрофична латерална склероза (ALS) (Pertwee,_2002).CBNA е прекурсор в биосинтеза на CBN.
Канабитриол (CBT)
До днес са идентифицирани девет канабиноида от типа на CBT с допълнителни ОН-групи. Самият CBT съществува под формата на няколко изомера. Неговите биологични функции засега са неизвестни.изомера. Неговите биологични функции засега са неизвестни.
Канабиварин (CBV)
Не-психоактивният канабиноид CBV е аналог на канабинола (CBN), късен с два метиленови моста (-CH2-). Установено е, че CBV има противогърчов ефект (използва се при лечението на биполярно разстройство и невропатни болки) при опити върху мишки и плъхове.
Описание на отделните канабиноиди
THC:
Невропротективен ефект, полезен при
1.Лечението на болестите на Паркинсън и Хънтингтън
2.Потиска болката, включително болката, предизвикана от рак
3.Потиска апетита, намалява наднорменото тегло
4.Предпазва сърцето, намалявайки риска от запушване на артериите
5.Потиска гаденето и повръщането
6.Антиепилептичен ефект
7.Модулира запомнянето на силни преживявания
8.Намалява вътреочното налягане
9.Антипролиферативен ефект, потиска растежа на раковите клетки
10.Антидепресивен ефект
11.Засилва образуването на костна тъкан и заздравяването на счупени кости
12.Потиска растежа на бактерии
CBC:
1.Потиска болката
2.Потиска възпалението
3.Има антидепресивни ефекти
4.Потиска растежа на бактерии и гъбички
5.Антипролиферативен ефект, потиска растежа на раковите клетки
6.Сънотворно
CBD:
1.Потиска безпокойството
2.Потиска болката
3.Използва се при лечението на диабет и усложненията от него
4.Антихипертензивно средство за лечение на високо кръвно налягане
5.Предпазва сърцето, намалявайки риска от запушване на артериите
6.Има антидепресивни ефекти
7.Невропротективен ефект, полезен при лечение на болестите на Паркинсън,Хънтингтън и Алцхаймер и при множествена склероза
8.Потиска гаденето и повръщането
9.Стимулира апетита
10.Потиска възпалението
11.Антипсихотик, полезен при лечение на шизофренията
12.Антипролиферативен ефект, потиска растежа на раковите клетки
13.Антиепилептичен ефект.За лечение на псориазис\Засилва образуването на костна тъкан ии заздравяването на счупени кости
14.Потиска растежа на бактерии
CBG:
1.Антипролиферативен ефект, потиска растежа на раковите клетки
2.Потиска болката
3.Потиска растежа на бактерии
4.Засилва образуването на костна тъкан изаздравяването на счупени кости
5Противовъзпалителен ефект
6.Има антидепресивни ефекти
7.За лечение на псориазис
8.Невропротективен ефект при множествена
9.склероза
10.Намалява вътреочното налягане
CBN:
1.Антипролиферативен ефект, потиска растежа на раковите клетки
2.Потиска болката
3.Засилва образуването на костна тъкан и заздравяването на счупени кости
4.Имуносупресант, намалява риска от отхвърляне на присадена кожа или органи, както за контрол на автоимунни заболявания
5.Потиска мускулните спазми
6.Потиска растежа на бактерии
Терапевтичен потенциал на петте най-често срещани канабиноида в растението Cannabis
WP_20141004_09_50_11_Pro.jpg
Терапевтичен потенциал на петте най-често срещани канабиноида в растението Cannabis
WP_20141004_09_16_49_Pro.jpg
CBN:
Терпените са обширен и разнообразен клас природни органични съединения. Както канабиноидите, техен естествен прекурсор е геранил-пирофосфата. Той се образува в растението Cannabis и е предшественик както на канабиноидите, така и на терпените.Ароматът и вкусът на канабиса не се дължат на канабиноидите, а на по-летливите терпени, на които се дължи разликата в аромата между различните сортове канабис.Терпените са съставна част на канабисовото етерично масло, сложна смес, съставена главно от монотерпени, дитерпени и канабиноиди.Терпените в канабисовото масло са фармакологично активни и могат да изменят или засилят физиологичните ефекти на канабиноидите, увеличавайки медицинските им ефекти.Според Turner_et_al._(1980) в конопа досега са идентифицирани 58 монотерпени и 38 сескитерпени. Концентрацията на Терпените са съставна част на канабисовотоетерично масло, сложна смес, съставена главно от монотерпени, дитерпени и канабиноиди.Терпените в канабисовото масло са фармакологично активни и могат да изменят или засилят физиологичните ефекти на канабиноидите, увеличавайки медицинските им ефекти.
Според Turner_et_al._(1980) в конопа досега са идентифицирани 58 монотерпени и 38 сескитерпени. Концентрацията на монотерпени е обикновено по-висока от тази на сескитерпените, като варира от 47% до 93% от общото съдържание на терпени (Mediavilla_and_Steinemann,_1997).Монотерпените са по-летливи от сескитерпените и затова са основните съединения, на които се държи разликата в аромата. Някои канабисови сескитерпени се срещат и в етаричните масла на други лечебни растения, напр. Michelia champaca L. и Bulnesia sarmienti.
Синергизмът между канабиноиди и терпени подсказва нови възможности за терапевтична употреба. Взаимодействието между канабиноиди и терпени увеличава ефекта при лечение на болка, възпаление, депресия, безпокойство, зависимости, епилепсия, рак, бактериални и гъбични инфекции. Например, сескитерпенът β-кариофилен селективно се свързва с CB2 рецепторите като техен пълноценен агонист. По тази причина β-кариофиленът е привлекателен кандидат за клинични изследвания на медиираните от CB2 рецепторите противовъзпалителни ефекти.
Главни монотерпени:
Лимонен
β-мирцен
α-пинен
β-пинен
Главни сескитерпени:
β-кариофилен
α-гуайен
α-хумулен
Терапевтичен потенциал на петте най-често срещани канабиноида в растението Cannabis
WP_20141004_09_35_37_Pro.jpg
МЕДИЦИНСКА МАРИХУАНА
У нас темата за медицинската употреба на канабис като че ли още е табу , въпреки че все повече хора го използват именно с тази цел ,което ги превръща ,от гледна точка на закона ,в престъпници .Може би е дошло времето медицинският канабис да бъде разгледан като реалност, която се случва не само някъде в абстрактния 'цивилизован свят' , но и в България.
Първият прашец от коноп ( канабис Сатива ) у нас е зафиксиран веднага след края на ледниковият период , т.е това растение присъства по нашите земи поне от 10 000 години.
Човек от дълбока древност е използвал конопа не само като храна и източник на здраво влакно. Древните гръцки и латински автори пишат за употребата на канабис от траките: в религиозни ритуали , за удоволствие , и несъмнено като лекарство.В късно средновековен български текст по медицина четем: 'Когато човек та не може та като легне да заспи, дай му от маслото.' В случая очевидно става дума не за очистено семе, а за конопени цветове със семената ; възрастни хора по селата и до днес използват в този контекст израза 'конопено семе' , имайки предвид целите цветове . В село Говедарци отвара от канабис в мляко се е давала като антидепресант 'когато близък умре и ти е много мъчно"; в Кнежа цветовете са се накисвали в бяло вино ; в северозападна България ( центъра на производството на коноп до преди няколко десетилетия ) канабисът често се е пушел . Традиционната употреба на канабис засягала предимно хората от третата възраст , които са го ползвали както за релаксация , така и против неизбежните болежки от старостта.Употребата от младите е била епизодична -'Дъвчехме му семето по седенки да ни стане смешно - вероятно защото той се е възприемал от тях като старческа билка '.
Масовата урбанизация през последния век откъсна българите от традиционната им култура. Като средство за релаксация канабисът бе заменен от алкохола, а като лекарство от аспирина и парацетамола . Днес само най-възрастните от нашите села помнят времето, когато канабисът е бил лекарство .
МЕДИЦИНСКИ ЕФЕКТИ НА КАНАБИСА
Първата официално призната съвременна употреба на канабиса екато средство против повръщане и стимулатор на апетита ,а първите пациенти са болните от рак и СПИН.
Болните са подложени на лъче-и/ или химиотерапия с големи дози ,които дават тежки странични ефекти : гадене , повръщане , липса на апетит , рязка загуба на тегло , хронична умора. Канабисът помага на пациентите да понесат по-леко терапията . В съчетание с мекото повдигане на настроението ( 'нежелания ефект ' спорт някои ) канабисът изглежда днес най-доброто средство против страничните ефекти на драстичната антиракова терапия и единственото ефективно лекарство против синдрома на хронични изтощение , характерен за СПИН. Той позволява на болните да живеят по-дълго , с по-малко болка и по-пълноценно.
ГЛАУКОМА
Глаукомата е втората най-голяма причина за ослепяване по света. Над 60 милиона човека боледуват от глаукома днес. Тя е едно от първите заболявания, които са ни показали огромния потенциал на канабиса като съвременна медицина.
Множество проучвания, проведени през 1970г., са показали, че марихуаната е изненадващо ефективна в лечението на пациенти, страдащи от вътреочно налягане, свързано с глаукома.
Въпреки това, 40 години по-късно, много здравни професионалисти все още не са чували за потенциала на медицинската марихуана в лечението на това заболяване.
Какво е Глаукома?
Глаукомата е заболяване на окото, при което увеличеното течностно налягане уврежда зрителния нерв, евентуално водейки до загуба на зрението и ослепяване. Глаукомата е свързана с възрастта и най-преобладаваща сред възрастните хора – засягайки почти 1% от хората над 60 години и повече от 9% от хората над 80.
Вътреочното налягане е симптом и рисков фактор на глаукома; вярва се, че играе важна роля във влошаването на оптичния нерв. То се появява заради високите нива на налягане вътре в окото и повечето лечения на глаукома са насочени именно към неговото намаляване.
Как може да помогне Канабисът?
Макар и няколко лечения да са достъпни за пациенти, страдащи от глаукома, някои хора не обръщат внимание, когато е време, или не могат да понесат страничните ефекти. В такива случаи медицинският канабис може да се счита за алтернативно лечение.
Няколко проучвания, публикувани през 1970 г., показват, че марихуаната (консумирана орално или изпушена) може да намали вътреочното налягане при пациенти с глаукома с почти 25% – намаляне, което е същото при стандартни процедури на лечение на глаукома. Също така е забелязан ефект, свързан с дозата, което означава, че колкото повече канабис консумира пациентът, толкова по-висок ще е спадът във вътреочното налягане.
Проучванията също така показаха, че ефектите на медицинската марихуана върху вътреочното налягане имат кратка продължителност от 3-4 часа. Понеже то трябва да бъде контролирано през цялото време на лечението на глаукома, пациентът всеки ден трябва сам да приема марихуана на всеки 3-4 часа, за да може да се получи пълноценен лечителен режим.
Това е голямо разочарование за пациенти с глаукома, които искат сами да се излекуват с медицински коноп.
Как работи?
Начина, по който марихуаната намаля вътреочното налягане, е неизвестен, но експертите имат няколко теории. Учените си мислеха, че намалянето на вътреочното налягане е резултат на спада на кръвното налягане, причинен от консумацията на марихуана. След откритието на канабиноидните рецептори в човешкото око изследователите осъзнали, че ендоканабиноидната система – натуралната канабиноидна система на тялото – играе много по-голяма роля в регулирането на очните функции, отколкото си мислеха в началото.
Експертите вярват, че канабиноидите играят директна роля в регулирането на вътреочното налягане и че овладяването на тяхното влияние може да бъде ключът към развитието на по-ефективни лечения за глаукома.
Да погледнем в бъдещето
Откритието на локализирани канабиноидни рецептори в човешкото око е накарало учените да си помислят отново за повърхностните приложения (капките за очи) на марихуаната.
Начални опити да се приемат канабиноиди с помоща на капки за очи бяха провал поради неразтворимоста на веществата. Изследователите разработват нови начини да се увеличи разтворимоста на канабиноидите, за да може рецепторите на очите да бъдат лесно засегнати, без да се активират психоактивните ефекти, свързани с употребата на медицинска марихуана.
Лекарства, основани на канабис, са особен интерес за изследователите заради техният потенциал да направят повече, отколкото само да намалят вътреочното налягане. Проучванията предполагат, че канабиноидите могат да предоставят други начини на помощ при лечението на глаукома, като например да възстановяват кръвообращението, да потискат смъртта на клетките и да минимизират вредата от свободните радикали.
Тази невероятна комбинация от ползи е накарала някои експерти да вярват, че лекарствата, основани на канабис, могат да станат бъдещият стандарт за лечението на глаукома.
ДИАБЕТ
Учени от Оксфордския Медико-биологичен изследователски център откриха, че екстракт от марихуана може да регулира нивото на глюкоза в кръвта.
Изследователите докладват, че новият метод на лечение има потенциал да стане ново мощно оръжие в борбата с диабет тип II. Екстракта от марихуана може да спре болестта на всеки стадий и дава надежда за оздравяване на милиони хора, болни от тежкото заболяване.
Предклиничните данни показват, че приемането на екстракт от канабис два пъти на ден има множество противодиабетични ефекти като: намаляване нивото на глюкоза и увеличаване нивото на инсулина в кръвта; подобряване функцията на инсулин-продуциращите бета клетки в панкреаса; увеличаване на чувствителността към инсулина. Лекарството се приема добре, като само четирима човека са отпаднали поради странични ефекти.
Новият метод на лечение може да помогне и на хилядите пациенти, които не реагират на най-често използваното при диабет тип II лекарство – метформин. Болните от захарен диабет тип II страдат от недостиг на инсулин – хормон, който регулира нивото на кръвната захар. По-леките форми на заболяването могат да се контролират напълно със специални диети и здравословен начин на живот, но в повечето случаи се налага приемането на метформин. За съжаление той не е достатъчно ефикасен в дългосрочен план, в резултат на което болните трябва да прибягнат до по-силни лекарства.
Приемането на такива лекарства може да предизвика неконтролируемо снижаване на нивото на кръвната захар, а това да доведе до инсулт или сърдечен пристъп. Особено рискова е групата на хората с наднормено тегло.
Новият препарат е тестван на статистически значим брой хора, в различни стадии на болестта.
«Положителните резултати от втория етап на изследването са доста обнадеждаващи» – казва ръководителят на проекта доктор Хари Тан. «Ако заключителния етап на изследването окончателно потвърди получените до този момент резултати, то в скоро време можем да предложим GWP42004 за лечение на заболяването. В момента има сериозни проблеми с лекарствата, които се прилагат, както и с методологията на лечението».
http://nationalmedicalinvalid.com/
Изследванията на GW Pharmaceuticals в областта на канабиса и приложенията му като лекарство, са достойни за уважение.
Това, което е напълно сбъркано и погрешно е, че фармацевтичният гигант има монополен лиценз да отглежда канабис с цел търговска печалба. Такъв лиценз е незаконен най-малко според три международни споразумения: Единната конвенция за упойващите вещества от 1961 г, Конвенцията за психотропните вещества от 1971 г. и Конвенцията за борба срещу незаконния трафик на упойващи и психотропни вещества от 1988 г.
GW Pharmaceuticals действа извън закона, но монополът му се подкрепя от британската полиция, която редовно изпраща хора в затвора за отглеждане на няколко растения канабис за лична медицинска употреба. И всичкото това на фона на официалното становище на британското правителство, че « канабисът няма никаква медицинска стойност».
Милиони хора по света използват канабиса като лекарство и живеят в непрекъснат страх, че могат да попаднат под ударите на закона. В името на науката, медицината и състраданието, канабисът трябва да стане легално достъпен за тези, които имат нужда от него. Незаконният монопол на GW Pharmaceuticals трябва да бъде прекратен.
ИНФАРКТ
Ниски дози THC имат кардиопротективно действие при мишки, съгласно предклинично изследване, публикувано в Biochemical Pharmacology.
Израелски учени оценяват влиянието на единична много ниска доза доза ТНС (0,002mg/kg), инжектирана на мишки преди да се предизвика инфаркт чрез ограничаване кръвоснабдяването на тъканите. Изследователите докладват, чеTHC е безопасен и ефикасен медикамент, който намалява уврежданиятапри сърдечен удар.
Заключение на изследователите:
„Нашето изследване осигури нови доказателства в подкрепа на тезата, че много ниски дози ТНС (които нямат странични ефекти върху психиката)предпазват сърцето от исхемични инфаркти. THC може да се използва за предотвратяване на инфаркт, когато е вероятно той да настъпи, например при сърдечна операция или перкутанна коронарна интервенция.”
Според експертите от СЗО канабисът не създава сърдечно-съдови проблеми за здрави хора.От друга страна,при употреба на твърде висока доза е възможно да настъпи ортостатичен колапс -рязко падане на кръвното налягане и силен световъртеж при внезапно изправяне от легнало положение -но този ефект е краткотраен и повече плашещ , отколкото опасен. КАНАБИСЪТ МОЖЕ ДА ИЗОСТРИ АРИТМИЯТА У ХОРА,КОИТО СТРАДАТ ОТ ТОВА СЪРДЕЧНО ЗАБОЛЯВАНЕ.АРИТМИЯТА Е ОСНОВНАТА ПРИЧИНА ХОРАТА ДА СПИРАТ УПОТРЕБАТА НА КАНАБИС ЗА УДОВОЛСТВИЕ ИЛИ КАТО ЛЕКАРСТВО.
АМИОТРОФИЧНА ЛАТЕРАЛНА СКЛЕРОЗА
Амиотрофичната латералнасклероза (АЛС), известна още катоболестта на Шаркоили болестта на Лу Гериг, е рядко неврологично заболяване, което се характеризира с прогресивна дегенерация на моторните неврони – клетки в гръбначния и главния мозък, като това води до парализа, а на по-късен етап и загуба на живота.
Болестта се изразява в атрофия на мускулите и мозъкът загубва напълно способността си да ги контролира. Болните се хранят, говорят и дишат затруднено, но разумът им не винаги бива увреден.Американка на име Кати Джордан пък е доказателството, чемедицинската марихуана има потенциалада помогне на хората, страдащи от АЛС.
Кати е диагностицирана с АЛС през 1986 година, а лекарите ѝ казват, че ѝ остават от 3 до 5 години живот. През зимата на 1989 година тя решава да прекара последните си месеци на този свят на почивка във Флорида. Именно там тя употребява местен сорт канабис за пръв път, след което веднага чувства облекчението.„Не знам как да го опиша“, разказва Кати пред медиите. „Когато опитах марихуана, веднага почувствах разликата. Чувствах се добре.“
„Попитах докторите дали биха ми предписали медикамент, който има невропротективен ефект, антиоксидант е и има противовъзпалително действие върху организма. Те отговориха позитивно и ме попитаха, дали знам за такова лекарство. Канабис, отговорих аз.“
Днес Кати Джордан живее с болестта си вече 28 години и твърди, че е още жива, благодарение на канабиса. Според нея всички хора, които страдат от АЛС трябва да опитат да облекчават симптомите си с растението.
От научна гледка точка няма достатъчно доказателства за ефекта на марихуана над болните.Експеримент с мишки от 2004 годинае показал забавяне при прогресирането на заболяването, ако са третирани с THC и други канабиноиди.
С днешна дата все повече медицински лица призовават за нови клинични изследвания относно влиянието, което има медицинската марихуана над болестта АЛС. Те са нужни, за да бъде доказан позитивният ефект на растението върху заболяването.
Източник:Examiner
ПАРКИНСОН
Като се има предвид изявената модулаторна функция на канабиноидната сигнална система в базални ганглии, използването на лекарства на основата на канабиноиди е предлагано като обещаващо средство за клинично лечение на болестта на Паркинсон. Подпомагайки този фармакологичен потенциал, канабиноидната сигнална система преминава през двуфазна схема на промяна при развитието на болестта на Паркинсон. Някои ранни и предсимптоматични етапи които се характеризират с увреждане на функцията на невроните, но няма доказателства за смърт на невроните се свързват с загуба на чувствителност или намаляване на СВ1 рецепторите.
Предполага се се че, тези загуби може би са част от самият патогенизис, тъй като могат да задълбочат различни цититиксични увреди които се контролират чрез канабиноидните сигнали, но основно чрез ексцитотоксичност, както и чрез оксидативен стрес и активиране на глията.
Междинните и напреднали стадии на Паркинсон се характеризират с изразена дегенерация на субстанция нигра и появата на основни симптоми на болестта на Паркинсон (например брадикинезия). Свързват се с повишаване на чувствителността на СВ1 и СВ2 рецепторите, а също и на ендоканабиноидните връзки на двата типа рецептори. Това обяснява двигателните затруднения типични за тази болест и възможността на СВ1 рецепторните антагонисти да отслабят брадикинезията, типична за болестта на Паркинсон. Като се има предвид добре доказаната възможност да намаляват ексцитотоксичността, притока на калций активирането на глията и в частност уврежданията от свободни радикали, които си взаимодействат при дегенерацията на невроните на субстанция нигра, някои канабиноидни агонисти се предполага, че действат като невропротективни молекули при болест на Паркинсон. Въпреки всичко, потенциалът на лекарствата на основата на канабиноиди при лечението на болест на Паркинсон е слабо изследван на клинично ниво, независимо от обещаващите предклинични доказателства.
Вземайки предвид важността на тези предклинични данни, необходимостта да се открият лечения за двигателни симптоми, които могат да се явят алтернативи на класическата допаминергична заместваща терапия и липсата на ефективни невропротективни стратегии при лечението на болест на Паркинсон, смятаме че е от особена важност да се продължат и развият изследванията, които обещаващо позволяват на тези молекули да преминат от сегашните предклинични доказателства към тяхното клинично приложение.
Цялото изследване на:ingentaconnect.com
АЛЦХАЙМЕР
Снарастване на населението на планетата се очаква случаите наАлцхаймерда се утроят в следващите 50 години. Следователно,разработването на лечение, което забавя или спира развитието на заболяването, става наложително. Характерните патоанатомични увреди са мозъчна атрофия със загуба на неврони, неврофибрилна дегенерация, сенилни плаки, амилоидна ангиопатия.
Изследване, проведено в Institute for Research and Medicine, Ла Джола, Калифорния, доказва, че ТНC, активна съставка на марихуаната, инхибира ензима ацетилхолинестераза (AChE), както и предотвратява индуцираната от него агрегация на амилоид – бета- пептида, ключов патологичен маркер за Алцхаймер. В сравнение с Donepezil и Rivastigmine – лекарствата, които се изписват в момента за Алцхаймер, ТНС е значително по-добър инхибитор на агрегацията на амилоид – бета-пептида. Резултатитеот изследването изясняват механизма, чрез койтоТНС директно влияе на патологичните промени при Алцхаймер. ТНС и неговите аналози биха могли да осигурят по-добра терапия на болестта на Алцхаймер, като едновременно редуцират симптомите и забавят прогресията на болестта.
Как действат THC и неговите аналози?
През последните години множество проучвания показват, чеендогенните и екзогенни канабиноиди имат невропротективно действие. Механизмът, чрез който се осъществява това въздействие, все още не е съвсем ясен, но е ясно, че той включва СВ1 и СВ2 рецепторите, както и не-рецепторно медиирано антиоксидантно действие. При възпаление на ЦНС ендоканабиноидната система е силно активирана иендоканабиноидът анандамид предпазва невроните от увреждане чрез СВ1/СВ2 медииран отговор.
Сенилните плаки са извънклетъчни лезии, съставени от агрегирани амилоид-бета-пептиди. Натрупването на тези пептиди дава началото на каскада от процеси, водещи до невронна дисфункция, невродегенерация и деменция. В изследване in vitro седоказва, че и двата ендоканабиноида – анандамид и ноладин етер, са мощни инхибитори на амилоид – бета токсичността в наномоларни концентрации. Ендоканабиноидите инхибират и производството на проинфламаторни цитокини, които доказано участват в процеса на образуване на сенилни плаки.
Голям брой изследвания показват участието на канабиноидната система в невротрансмисията, невропатологията и невробиологията на деменцията. Няколко канабиноидни субстанции демонстрират ефикасност in vivo. Литературата за използването на канабиноиди при пациенти, страдащи от Алцхаймер, обаче е оскъдна. Докато предклиничните изследвания предполагат лечение, включващо канабиноиди, клиничните изпитания се ограничават само в оценка на пригодността на агонистите/антагонистите на канабиноидните рецептори да редуцират симптомите на деменция. Необходими са по-нататъшни изследвания, включващи модели на деменция in vivo, както и повече клинични изпитания.
Клинични изследвания и доклад
Две клинични изпитания и един доклад на изолиран случай присъстват в научната литература.
При двете клинични изпитания е използван дронабиол, а при отделния случай – набилон - и двете субстанции са СВ1 и СВ2 агонисти, синтетични аналози на ТНС.
Първото е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано, кросоувърклинично изпитание с 15 институционализирани пациентис тежка деменция, отказващи да се хранят. Изследването е проведено в E. N. Rogers Memorial Veterans Hospital, Geriatric Research Education Clinical Center, Бедфорд, Масачузетс, САЩ. Пациентите получават 2.5 мг дронабиол в продължение на шест седмици. Телесното тегло нараства и възбудата намалява по време на изпитанието. В добавка, авторите наблюдават значително намаляване на възбудата и след приключване на опита.
Нощната възбуда и поведенческите разстройства са изследвани в отворено пилотно клинично изпитание, където се назначава 2.5 мг дронабиол в 19 часа. В изследването участват 6 пациенти с Алцхаймер. След две седмици нощната и анормална двигателна активност, нарушенията в апетита, възбудата и раздразнителността се редуцират. По време на двуседмичния изпитателен период не се наблюдават странични ефекти. Изследването е проведено в Charite Universitatsmedizin Berlin.
Набилон е използван в единичен случай на лечение на пациент с Алцхаймер, който последователно е третиран с donezepil, memantine, trazodone, quetiapine и olanzapine, без какъвто и да е ефект върху поведенческите отклонения, характерни за болестта. Пациентът е третиран с 0.5 мг набилон в продължение на седмица, след което клиницистите наблюдаватдраматично редуциране на възбудата и безпокойството. По време на тримесечното третиранене се наблюдават странични ефекти.
Изключително малко количество отвеществото делта-9-тетрахидроканабинол (THC), което се съдържа в растението марихуана може да забави или прекрати развитието на болестта на Алцхаймер – това сочи предклинично проучване на Университета на Южна Флорида, публикувано онлайн на сайта на Журнала за болестта на Алцхаймер (Journal of Alzheimer’s Disease).
Невролозите от Университета открили, че много ниски дози THC намаляват произвеждането на протеина бета-амилоид, чийто мутации се свързват с развитието на Алцхаймер. Освен това те могат дори да предотвратят неправилното му натрупване в мозъка, което е предпоставка за развитието на коварната болест.
Тези малки дози от веществото THC засилват функциите на митохондриите в клетките, което води до повече енергия в организма и подпомага заподдържането на мозъка здрав.
„THC е известно като силен антиоксидант с невропротективни свойства, но това е първият доклад, който показва, чевеществото има директно влияние над болестта на Алцхаймер, като спомага намаляването нивата на протеина бета-амилоид, предотвратява неговото натрупване и подпомага митохондриалната функция“, каза водещият автор на проучването Куанхай Као (Chuanhai Cao) – доктор и невролог в института Byrd Alzheimer (Byrd Alzheimer’s Institute) и Медицинския колеж на Университета на Южна Флорида (USF College of Pharmacy).
„Понижените нива на бета-амилоида означават по-малко натрупване на протеина, което може да окаже влияние над развитието на Алцхаймер. THC е натурално и безопасно вещество, което може да ни помогне да създадем ефективно лечение на болестта в бъдеще“.
Нийл Набар (Neel Nabar) – съавтор и кандидат-докторант по медицина и философия, коментира бързо променящата се политическа обстановка относно медицинската марихуана.
„Все още сме далеч от консенсус по темата с медицинския канабис, но това проучване показва, че THC може да има терапевтично значение за Алцхаймер. По-добре ли е да подкрепяме болните да употребяват нелегални вещества, за да се борят със заболяването? Не. Трябва да помним, че дори един наркотик да бъде ефективен, той не трябва да бъде използван от всички. Тези открития ще ни помогнат да разработим медикамент, който е безопасен, легален и полезен при лечението на Алцхаймер“.
Източник:Journal of Alzheimer’s Disease
РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ
Ученият-онколог от Лондонския университет, доктор Уай Лю, установил, че извлечени органични химически съединения могат да унищожават тумoрни клетки. Те съсипват живота на хората, страдащи от левкемия – една от най-жестоките форми на рака. Всяка година от левкемия умират до 300 хиляди човека по света от всички раси и възрасти.
Доктор Лю пише, че активните вещества на конопа – канабиноидите – имат комплексно действие.Влизайки в контакт с раковите клетки, канабиноидите нарушават протичането на редица биохимични процеси, отговарящи за оцеляването на тези злокачествени структури. Затова веществата, получени от марихуаната, изглеждат много по-подходящи, отколкото другите лекарства, всяко от които има само една определена функция. Възможно е в бъдеще природните канабиноиди да могат да се съчетават със стандартните средства за химиотерапия.
Изследването на Вай Лю е било финансирано от компанията „GW Pharmaceuticals”, която не за първа година се интересува от конопената тема в медицината и пуска лекарство от даденото растение за терапия на спастичността при пациенти с множествена склероза. Този път в лабораторни условия са били изученишест различни изчистени канабиноида, нямащи наркотично въздействие. Заедно, без да си пречат, или поединично, тези субстанции атакуват и отключват механизми, отговарящи за размножаването на клетките и, съответно, за растежа на злокачествените образувания.
В „традиционното” конопено масло се съдържат от 80 до 100 различни канабиноида.
Някои от тях притежават противораков ефект, докато други са способни да нанесат вреда на здрави клетки. Затова е важно да се селектират перспективните, от гледна точка на фармакологията, вещества, което лондонският екип и е постигнал.
Във „великолепната шесторка” са влезли такива субстанции като:
канабидиол (CBD);
канабидиолова киселина (CBDA);
канабигерол (CBG);
канабигеролова киселина (CBGA);
канабигеварин (CBGV);
канабигеваринова киселина (CBGVA).
Нито едно от тези вещества не представлява интерес за потребителите на наркотици, затова пък интригува представителите на онкологията. Експертите успяха да се справят с левкемията, но засега не е ясно какъв ще е потенциалът на конопените субстанции в борбата с другите видове ракови заболявания, които са над 200 и всяко от тях има собствен генетичен механизъм на развитие.
Още през 2012 г. учените от Калифорния установили, че канабидиолът (СВD), нетоксичен и ненаркотичен компонент на марихуаната, може да забави метастазите на няколко агресивни типове рак.
Източник: Kakmed.com
Какво разкрива изследване на Лондонския университет?
Според предклинични данни, публикувани тази седмица в сп. Anticancer Research, едновременното прилагане на различни непсихоактивни растителни канабиноиди води до синергична противоракова активност против клетки на човешката левкемия.
Пол Арментано
С какво точно помага нетрадиционото лекарство?
Учените от Лондонския университет „Св. Георги” са оценили противораковия потенциал на три непсихоактивни канабиноида (канабидиол, канабигерол и канабигеварин) и техните съответни киселини върху два типа клетъчни линии на левкемия. Авторите докладват, че прилагането на канабиноидите заедно е довело до „адитивен и умерено синергичен ефект”.
Те правят заключение: „Нашите данни показват, че канабиноидите работят заедно по начин, който позволява намаляване на дозите, без съществена загуба на ефекта.Това изследване подкрепя идеята, че канабиноидите могат да имат роля в борбата с рака не само като отделни вещества, но и в комбинация.”
Коментирайки изследването в прес-релийз, водещият автор Уей Лиу каза: „Тези вещества са способни да се намесят в развитието на раковите клетки, като спират развитието им и им пречат да растат. В някои случаи, като използваме специфични режими на дозиране, можем да открием нови високоефективни стратегии за овладяване на рака.Същественото е, че тези вещества са евтини за получаване и по-добрата употреба на уникалните им качества може да доведат до евтини и ефективни лекарства против рака в близко бъдеще.”
Досега убедително е показано, че растителните и ендогенните канабиноиди са потенциални инхибитори на раковите клетки в предклинични модели, които спират пролиферацията на клетките на глиомата, рака на простатата, карциномата на гърдата, белодробния карцином и лимфомата, както и на други ракови клетки.
Марихуаната намалява растежа на тумори в белите дробове
Изследване, проведено през 2007 г. от Анджу Прийт съвмесно с Отдела по Експериментална Медицина в университета в Харвард (да, става дума за същият Харвард, за който си мислите), е още едно доказателство, подкрепящо изследването на Доналд Ташкин. To e публикувано през 2005 г. и според него ТНС, изглежда, забавя или спира развитието на рак на дробовете. ТНС, който е една от активните съставки на марихуаната, явно има противотуморен ефект.
Заключението, до което достига д-р Прийт е, че ТНС играе главна роля при спиране развитието на рак. Изглежда тетрахироканабинолът блокира епидермалния фактор на растежа (Epidermal Growth Factor), освобождаван от туморите в дробовете. Епидермалният фактор на растежа участва в ангиогенезиса (развитие на нови кръвоносни съдове, които снабдяват тумора с кръв).
На мишки (чиито биологични функции са идентични в много отношения с тези при човек) са били имплантирани човешки белодробни ракови клетки. След като са започнали да нарастват, те били третирани с ТНС в продължение на три седмици. Теглото на раковите клетки намаляло с 50%, а броят на туморите в дробовете намалял с 60%.
Две възражения относно това изследване:
Това е изследване първа фаза. Направени са някои интересни експериментални открития от един изследовател, в една лаборатория. Необходимо е да се повтори отново в по-голямо изследване, като се използват същите методи. Втора фаза на изследването би проверила, дали това лечение е безопасно за хора и в какви дози да се прилага. Ще бъдат определени и евентуални странични ефекти. През фаза три ще се направят изследвания върху хора, разделени в три групи: група А ще получава истинско ТНС, група В ще бъде подложена на старото лечение (химиотерапия), група С ще получава плацебо.
Това изследване е проведено само върху животни. Трябва да се проведе върху хора с рак на белия дроб, и то в голям диапазон, за да се прецени дали развитието на рака може да бъде спряно. Има достатъчно доказателства, които дават сериозни основания за по-нататъшни изследвания. Правителството на САЩ обаче прави почти невъзможен достъпа до канабис на лекари и изследователи, които искат да правят такива изследвания. Това според мен е престъпление.
В световен мащаб ракът на белия дроб е най-често срещаната форма на рак.
(1 350 000 нови случаи на година и 1 180 000 смъртни случай), като най-високото ниво е в Европа и САЩ.
Петгодишният праг на оцеляване е много нисък при хората с рак на белия дроб. Химиотерапията има много малък успех при лечението му. ТНС не може да се патентова и на фармацевтичните компании ще им бъде трудно да печелят от това възможно лечение. В допълнение, съществуват и политически настроения срещу канабиса. Марихуаната като лекарство все още не e станала основно лекарство, 2013 е годината, в която трябва да постигнем това.
Оригинална статия от Science Daily, 17 Април 2007 г.
Активната съставка в марихуаната намалява развитието на туморите в рак на белия дроб наполовина и значително намалява възможността на туморите да се разпространяват, твърдят изследователи в Университета в Харвард, които са тествали субстанцията в лаборатория и върху мишки.
Според тях това е първата серия от експерименти, които показват, че съединението делта 9-тетрахидроканабинол (ТНС) забавя развитието на епидермалния фактор на растежа (EFG) и мигрирането на рецептора на епидермалния фактор на растежа (EGFR). Белодробният рак, който експресира рецептора на епидермалния фактор на растежа, обикновено е много агресивен и резистентен на химиотерапия.
ТНС, който се свързва с канабиноидните рецептори СВ1 и СВ2, е с действие, подобно на ендоканабиноидите. Това са канабиноиди, които се произвеждат от нашето тяло и активират тези рецептори. Изследователи предполагат, че ТНС или други агенти, които активират тези рецептори, могат да се използват за лечение на рак на белия дроб.
„Красотата на това изследване е, че показахме как едно хулено вещество, ако се използва разумно, може да ни покаже нов път към лечението на рак на белия дроб” – казва Анджу Прийт, изследовател в Отдела по експериментална медицина.
Предполага се, че ендоканабиноидите (вкл. и ТНС) чрез канабиноидните рецептори СВ1 и СВ2 участват в различни биологични функции, включително болка, възпаление, безпокойство. Дериват на ТНС, наречен „Маринол“, е одобрен като стимулант на апетита при раково болни пациенти. Някои щати в Америка позволяват използването на медицинска марихуана за същата цел. Малко на брой изследвания са показали, че ТНС може да има и противотуморно действие, казва доктор Прийт. Наскоро бе завършено едно британско пилотно изследване за ТНС като средство за лечение на глиобластома при хора.
В настоящето изследване бе показано първо, че две различни белодробни ракови клетъчни линии, както и образци на белодробен тумор, експресират СВ1 и СВ2 и че нетоксични дози от ТНС са забавили растежа и разпространението в клетъчните линии. „Когато клетките са предварително третирани с ТНС, те показват по-слаба податливост към стимулирана инвазия на рецептора на епидермалния фактор на растежа, определени чрез различни in vitro методи за анализ”, казва доктор Прийт. За период от три седмици изследователите са инжектирали мишки, на които са били имплантирани клетки от човешки рак на белия дроб със стандартни дози ТНС. Туморите са намалели с 50 % в размер и тегло сравнено с контролната група. Имало и и около 60% намаляване на раковите поражения в дробовете при тези мишки, както и значително намаление на протеиновите маркери, които се свързват с развитието на рака, казва Прийт.
Изследователите не знаят защо ТНС забавя туморния разтеж, според тях субстанцията може би активира молекули, които забавят клетъчния цикъл. Също така предполагат, че ТНС може би пречи на ангиогенесиса и васкуларизацията, които подпомагат развитието на рака.
Според Прийт все още има много да се работи, докато се изясни как функционира ТНС. Тя предупреждава, че някои изследвания с животни са показали, че ТНС може да стимулира определени видове рак. „ТНС дава надежди, но остава да извървим дълъг път, докато разберем какъв е неговият потенциал”, казва д-р Прийт.
Източници: renesanz
cebp.aacrjournals.org
tokesignals.com
